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高尿酸与糖尿病是“难兄难弟”

2020-12-16 分类:痛风知识点 阅读(305)

作者:火箭军总医院肾脏内科 涂晓文
王欢 莫鹏整理

近年来,高尿酸血症的患病率在逐渐增加。据统计,高尿酸血症在欧洲和北美地区的患病率约2%~18%,部分地区高达24%。我国高尿酸血症的患病率也在逐年上升,已达到10%左右。在代谢性疾病患者中,合并高尿酸血症的患者更多,糖尿病患者中有25%合并患有高尿酸血症。

尿酸代谢与糖代谢“生死相连”

众多国内外研究显示,高尿酸血症与多个靶器官的损害密切相关。尿酸盐沉积于关节,会造成痛风性关节炎,最终导致关节变形,沉积于肾脏,则会导致痛风性肾病及尿酸结石的发生,甚至最终会引发尿毒症。

另外,尿酸盐结晶会刺激血管壁,导致动脉粥样硬化,最终引发冠心病、高血压、脑卒中等。当尿酸盐沉积于胰岛,则可导致胰岛β细胞功能损害,诱发和加重胰岛素抵抗,引发糖代谢紊乱,最终导致糖尿病的发生。相关荟萃分析显示,血尿酸每升高1mg/dL,糖尿病发生的相对危险度增加65%。

另一方面,2型糖尿病患者也易形成高尿酸。原因可能与肾脏尿酸排泄功能异常有关,可导致血尿酸生成增加,嘌呤分解代谢性增强。本结论结果还与文献研究一致。本研究中,高尿酸组胰岛素水平明显升高,而代谢综合征的病理生理基础是胰岛素抵抗,在老年2型糖尿病患者中,此现象更普遍。高水平胰岛素可导致肾近曲小管排泄钠和降低血尿酸,进而导致水钠潴留与高尿酸血症。

有研究结果表明,高尿酸血症除了能引起痛风性关节炎和肾结石外,还可加重2型糖尿病患者的代谢紊乱,预示和加重动脉粥样硬化的发展,增加心脑血管事件发生,是糖尿病慢性并发症的危险因素和预告因子。

高尿酸血症与糖尿病密不可分

Lehto等研究发现,高尿酸血症是预测2型糖尿病患者发生脑血管病(中风)的重要指标。世界卫生组织已确定高尿酸血症是脑血管疾病的独立危险因素,因此,临床在控制2型糖尿病患者血压、血糖、血脂和肥胖外,还应重视高尿酸血症的危害。由此可见,高尿酸血症与糖尿病之间关系复杂,相互影响,高糖代谢导致尿酸增多主要与肾小管重吸收功能减退有关。同时,血尿酸升高严重影响血糖代谢,其相关机制包括氧化应激、炎性反应、下调脂联素(APN)水平等方面。

传统降糖方案中,无论是口服降糖药还是注射胰岛素,大多数仅对降低血糖水平有效,但对于胰岛β细胞功能、血尿酸水平改善等方面效果不明显。近年来有研究发现,对血糖升高且合并高尿酸血症的患者,应用艾塞那肽治疗,能够达到与别嘌呤醇相同的降尿酸效果。

艾塞那肽治疗组在恢复胰岛功能、降低心血管危险及降低体质量方面,明显优于对照组,可显著降低2型糖尿病患者的空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白,且不增加低血糖的风险,不影响肝、肾功能。同时,通过减轻体质量、升高APN水平,降低尿酸、避免痛风发作,全面调节患者的代谢指标,达到2型糖尿病患者的综合治疗指标。

另外,治疗高尿酸血症过程中,不仅仅是以降低血尿酸为目的,还应注重糖尿病发生的风险。尿酸是嘌呤代谢的最终产物,高尿酸状态下,尿酸盐沉积,不仅会导致痛风发作,也可导致代谢综合征、2型糖尿病等疾病的发生。尿酸主要通过肾脏排泄,不良饮食习惯,如高果糖饮食,或药物及酒精影响,均可导致高尿酸血症。

而高尿酸血症可引起糖代谢异常。研究表明,PKD2和ABCG2基因在欧洲人群痛风发生过程中起到重要作用,PKD2基因rs2728109不同基因型携带者,血糖水平差异明显。另一项针对正常糖耐量患者研究显示,尿酸相关基因SF1 rs696458与2型糖尿病发生风险有关。另外,高尿酸血症与胰岛素抵抗关系密切,高尿酸血症是胰岛素抵抗的独立危险因素,其机制可能为NLRP3炎性反应小体途径及氧化应激途径和慢性炎症反应。

不仅降低尿酸还应保护靶器官

高尿酸血症与2型糖尿病的发生息息相关,同时2型糖尿病患者的高尿酸血症发生率也高于普通患者,因此,临床上对于高尿酸血症的治疗不仅仅是单纯降低尿酸水平,更应该注意靶器官保护,以及降低相关并发症的发生风险。目前常用的降尿酸类药物主要包括促进尿酸排泄及减少尿酸生成两种。

应用药物过程中,要根据肾功能水平,选择合适类型,最大程度保护靶器官,预防并发症。同理,治疗2型糖尿病的过程中,仍然要注意尿酸的控制,能够降低糖尿病肾病的风险,延缓糖尿病肾病的发展速度,减少肾脏病终点事件的发生,提高患者生存质量,减轻患者经济负担。

高尿酸血症和糖尿病的发生发展速度呈逐年上升趋势,还应该加强公众对疾病的防范意识,多管齐下,最大程度降低疾病发生发展风险,提高生存质量。在控制高尿酸血症的同时,兼顾糖尿病的风险和预防手段。同理,治疗糖尿病的过程中也应注意监测肾功能水平及血尿酸水平,及早干预,防止疾病进展,尽量避免相关并发症的出现。

这需要医患双方共同努力,相互配合,建立有效的疾病监测监管理念和思路,降低疾病加重风险,防治并发症。强化患者对相关疾病的认知水平,增强危险意识,从而提高患者就医诊疗的依从性,进而提高疾病治疗效果,控制疾病发展。

(文/火箭军总医院肾脏内科 涂晓文 王欢 莫鹏整理)


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